1. 1. 概述
    1. 1.1 生物学功能
      1. 作为核酸合成的原料(最重要):dNTP,NTP
      2. 生物体内能量利用形式:ATP(主),GTP,UTP,CTP
      3. 参与代谢和生理调节:cAMP,cGMP
      4. 组成辅酶:NAD,FAD,CoA
      5. 活化中间代谢物的载体:UDP,CDP,SAM
    2. 1.2 核苷酸经核酸酶水解后可被吸收
      1. 核酸酶
        1. 分类
          1. 对底物专一性分类
          2. 核糖核酸酶(RNase)
          3. 脱氧核糖核酸酶(DNase)
          4. 非特异性核酸酶
          5. 根据切割位点分类
          6. 核酸内切酶: 限制性核酸内切酶
          7. 有回文结构
          8. 识别长度:4-8bp
          9. 核酸外切酶
        2. 核酸的消化
  2. 2. 嘌呤核苷酸的合成
    1. 从头合成
      1. 合成IMP 前两个阶段
        1. 原料:Gly,Asp,Gln,一碳单位,CO₂,磷酸戊糖
        2. 元素来源
        3. 调节酶:PRPP合成酶(主),PR酰胺转移酶
        4. 部位:肝(主),小肠,胸腺 【胞液】 而脑/骨髓无法进行此合成途径
        5. 活性磷酸核糖形式:PRPP
      2. IMP → AMP/GMP
      3. AMP/GMP → ATP/GTP
      4. 能量的消耗
        1. IMP合成需要5个ATP,6个高能磷酸键
        2. AMP,GMP合成又需要1个ATP
      5. 从头合成的调节:
        1. 3个长反馈,2个前反馈
        2. 2个短反馈,交叉反馈
    2. 补救合成
      1. 腺嘌呤 + PRPP —APRT→ AMP + PPi
        1. APRT:腺嘌呤磷酸核糖转移酶
      2. 次黄嘌呤 + PRPP —HGPRT→ IMP + PPi
      3. 鸟嘌呤 + PRPP —HGPRT→ GMP + PPi
      4. 器官:脑,骨髓
      5. 原料:嘌呤碱(由红细胞从肝脏运输来)
      6. 生理意义
        1. 节省能量和原料
        2. 是脑和骨髓合成嘌呤核苷酸的唯一途径
      7. Lesch-Nyhan综合症:HGPRT缺失
      8. HGPRT:次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶
    3. 嘌呤核苷酸相互转变
    4. 脱氧核苷酸生成
      1. 原料:NDP(dTMP的直接原料为dUMP)
      2. 脱氧发生在二磷酸核苷水平
      3. dTMP的生成在一磷酸核苷水平
  3. 3. 嘌呤核苷酸的分解代谢
    1. 嘌呤核苷酸三级水平的降解
    2. 部位:肝,肾,小肠
    3. 最终产物:尿酸
    4. 关键酶:黄嘌呤氧化酶
    5. 代谢抑制剂:别嘌呤醇
    6. 嘌呤代谢障碍导致的疾病
      1. 通风
  4. 4. 嘧啶核苷酸的合成与分解代谢
    1. 从头合成
      1. UMP合成主要途径
        1. 原料:磷酸核糖,CO₂,Asp,Gln
        2. 元素来源:
        3. 部位:胞液
        4. 胞嘧啶核苷酸生成发生在三磷酸水平
        5. 调节酶:PRPP合成酶,CPS- II
      2. CPS-I与CPS-II的比较
      3. CTP的合成
      4. 从头合成调节
    2. 补救合成
  5. 5. 嘧啶核苷酸的分解代谢
  6. 6. 嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成比较
    1. 相同点
      1. 合成原料基本相同
      2. 合成部位对高度动物来说,主要在肝脏
      3. 都有从头合成和补救合成
      4. 都先生成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上进一步合成其它核苷酸
    2. 不同点
      1. 嘌呤核苷酸
        1. 在5‘磷酸核糖的基础上合成嘌呤环
        2. 先合成IMP
        3. 在IMP基础上合成AMP和GMP
      2. 嘧啶核苷酸
        1. 先合成嘧啶环在与5‘磷酸核糖结合
        2. 先合成UMP
        3. 以UMP为基础,完成CTP,dTMP的合成
  7. 5. 核苷酸的抗代谢物
    1. 嘌呤类似物
      1. 6-MP 次黄嘌呤类似物
        1. H → 抑制补救合成途径
        2. IMP → 负反馈抑制酰胺转移酶,抑制IMP变为AMP/GMP
    2. 氨基酸类似物
      1. 氮杂丝氨酸 Gln类似物
        1. 抑制嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成
    3. 叶酸类似物
      1. 甲氨蝶玲(MTX) 叶酸类似物
        1. 抑制四氢叶酸合成,抑制嘌呤核苷酸和TMP的从头合成
    4. 嘧啶类似物
      1. 5-FU 胸腺嘧啶类似物
        1. 抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成
    5. 核苷类似物
      1. 阿糖胞苷 胞苷类似物
        1. 抑制dCDP的生成